カプセルは、古代エジプトに起源を持つ薬物の古代の剤形の 1 つです [1]。ウィーンの薬剤師であるデ・パウリは、1730 年の旅行日記の中で、患者の痛みを軽減するために薬の悪臭を隠すために楕円形のカプセルが使用されたと述べています [2]。100 年以上後、薬剤師のジョセフ ジェラール オーギュスト デュブランとフランソワ アシル バルナベ モーターズは 1843 年に世界初のゼラチン カプセルの特許を取得し、工業生産に適応するために継続的に改良を加えました [3,4]。それ以来、中空カプセルに関する多くの特許が生まれました。1931年、パークデイビス社のアーサー・コルトンは中空カプセルの自動製造装置の設計・製造に成功し、世界初の機械製中空カプセルの製造に成功しました。興味深いことに、これまで中空カプセルの生産ラインは、製品の品質と生産効率を向上させるために、アーサーの設計に基づいて継続的に改良されてきただけです。
現在、カプセルは医療・薬局の分野で急速に大きく発展し、経口固形製剤の主要な剤形の一つとなっています。1982 年から 2000 年にかけて、世界中で承認された新薬の中で、ハードカプセル剤形は増加傾向を示しました。
図 1 1982 年以来、新しい分子医薬品はカプセルと錠剤の間で比較されてきました
医薬品製造および研究開発産業の発展に伴い、主に次の側面でカプセルの利点がさらに認識されるようになりました。
1. 患者の好み
他の剤形と比較して、ハードカプセルは薬の悪臭を効果的にカバーし、飲み込みやすいです。さまざまな色と印刷デザインにより、薬剤をより認識しやすくし、服薬コンプライアンスを効果的に向上させます。1983年にヨーロッパとアメリカの当局が実施した調査では、選ばれた1000人の患者のうち、54％がハードカプセルを好み、29％が糖衣ペレットを選択し、錠剤を選択したのは13％のみで、残りの4％は明確な選択をしていなかったことが示された。
2. 高い研究開発効率
2003年のタフツ報告書は、医薬品の研究開発コストが1995年から2000年にかけて55％増加し、世界の平均医薬品研究開発コストが8億9,700万米ドルに達したと指摘した。周知のとおり、医薬品の上場が早ければ早いほど、特許医薬品の市場独占期間が長くなり、製薬企業の新薬利益は大幅に増加します。カプセルに使用される賦形剤の平均数は 4 で、錠剤の 8 ～ 9 と比較して大幅に減少しました。カプセルは検査項目も少なく、手法の確立や検証、分析にかかるコストも錠剤の約半分で済みます。そのため、錠剤に比べてカプセルの開発期間は半年以上短くなります。
一般に、医薬品の研究開発における新規化合物の 22% が第 I 相臨床試験に参加でき、そのうち第 III 相臨床試験に合格できるのは 4 分の 1 未満です。新しい化合物のスクリーニングにより、新薬研究開発機関のコストをできるだけ早く効果的に削減できます。したがって、世界の中空カプセル製造業界は、げっ歯類の治験に適した前臨床カプセル（pccaps）®）、臨床カプセルサンプルの製造に適した精密マイクロ充填装置（xcelodose）®）、および臨床二重盲検カプセル（dbcaps）を開発しました。大規模臨床試験®）など、研究開発コストの削減と研究開発の効率化をサポートする製品が充実しています。
さらに、サイズの異なるカプセルが9種類以上あり、薬剤の投与量を設計するための複数の選択肢が提供されます。また、調製技術や関連機器の開発により、カプセルは水に不溶な化合物など、特殊な特性を持つより多くの化合物に適するようになりました。分析の結果、ハイスループットスクリーニングおよびコンビナトリアルケミストリーによって得られた新規化合物実体の50%は水不溶性(20%(μG/ml))であり、液体充填カプセルとソフトカプセルの両方がこの化合物調製のニーズを満たすことができることが示されています。
3. 製造コストが低い
錠剤と比較して、ハードカプセルのGMP生産ワークショップには、プロセス設備が少なく、スペース利用率が高く、より合理的なレイアウト、生産プロセスでの検査時間の短縮、品質管理パラメーターの削減、オペレーターの数の削減、相互汚染のリスクの低さ、シンプルさという利点があります。製造工程が少なく、副資材もシンプルで低コストです。権威ある専門家の推定によると、ハードカプセルの総合コストは錠剤のコストより 25 ～ 30% 低くなります [5]。
カプセルの精力的な開発に伴い、主要な賦形剤の 1 つである中空カプセルも優れた性能を備えています。2007 年、世界の中空カプセルの総販売量は 3,100 億個を超え、その 94% がゼラチン中空カプセルで、残りの 6% が非動物由来のカプセルであり、そのうちヒドロキシプロピルメチルセルロース (HPMC) の年間成長率は）中空カプセルが25％以上。
非動物由来の中空カプセルの売上の大幅な増加は、世界の天然物を支持する消費傾向を反映しています。例えば、米国だけでも「動物由来の製品を一度も食べたことがない」人が7,000万人おり、総人口の20％が「ベジタリアン」です。自然の概念に加えて、非動物由来の中空カプセルには独自の技術的特徴もあります。例えば、HPMC 中空カプセルは含水量が非常に少なく、靭性に優れているため、吸湿性や水に敏感な内容物に適しています。プルラン中空カプセルは急速に崩壊し、酸素透過性が非常に低くなります。強還元性物質に適しています。さまざまな特性により、さまざまな中空カプセル製品が特定の市場や製品カテゴリーで成功を収めています。
参考文献
[1] スイス、ラウォール、薬学の 4000 年、薬学とその関連科学の概要、JB リッピンコット社、フィラデルフィア/ロンドン/モントリオール、1940 年
[2] フェルドハウス、FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel。ドイツ語。Apoth.-Ztg、94 (16)、321 (1954)
[3] Französisches Patent No.5648、エルテイルト am 25。メルツ 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy、Bulletin de I'Académie Royale de Médecine、442-443 (1837)
[5] Graham Cole、開発および生産コストの評価: 錠剤とカプシュゲル。カプスゲル図書館
投稿時間: 2022 年 5 月 6 日